Paclitaxel: מצרך כימותרפיה עם סיפור מורכב
אם אתה עובד באונקולוגיה, השםPaclitaxelניתן לזהות מייד. תרכובת עוצמתית זו, שהתגלה במקור בקליפת עץ הטקס האוקיאנוס השקט (Taxus brevifolia), באמת שינה את המשחק כשפותח. מבחינה כימית, מדובר בסוג של תרופה שנקראת טקסאן, ודרך העבודה שלה הוא די ייחודי: במקום לפרק את הפיגומים הפנימיים של התא (המיקרו -צינורות) במהלך חלוקה כמו שרבים תרופות ישנות יותר עשו, Paclitaxel למעשהמתייצבאוֹתָם. זה בעצם לוכד תאים סרטניים ממש ברגע הקריטי בו הם מנסים להתפצל, לעצור אותם בקור ולאלץ אותם להרס עצמי.
אז איפה אנו משתמשים בזה? Paclitaxel הפך לטיפול באבן הפינה למספר סרטן עיקרי. לרוב רופאים פונים אליוסרטן שד, הן בשלבים המוקדמים (לפני או אחרי הניתוח) והן כאשר הסרטן התפשט (גרורתי), בדרך כלל כחלק ממשטר שילוב. זה מפתח לחלוטין עבורסרטן השחלותמקרים מתקדמים במיוחד, בהם בדרך כלל זה משולב עם תרופות מבוססות פלטינה כמו קרבופלטין. סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC)הוא תחום עיקרי נוסף, בו Paclitaxel מהווה חלק מהטיפול הראשוני הסטנדרטי למחלות מתקדמות, לעיתים קרובות לצד תרופות פלטינה והולכות יותר ויותר אימונותרפיות חדשות יותר. יש לו גם תפקידים בטיפולהסרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס, סרטן הלבלב(לעתים קרובות בצורה אחרת, ראה להלן),סרטן קיבה, וסרטן ראש וצוואר.
כעת, להכניס תרופה מצילה חיים זו לחולים יש אתגרים משלה, בעיקר בגללPaclitaxel בקושי מתמוסס במים.מכשול זה הוביל לפיתרון הנפוץ הראשון - ממיסת התרופה בתערובת שלCremophor El(נגזרת של שמן קיק) ואלכוהול, המדולל אז לעירוי IV. עם זאת, ל- Cremophor EL יש חסרון משמעותי: זה יכול לגרום לתגובות אלרגיות חמורות. פירוש הדבר שחולים הזקוקים לצורת הפקליטקסל המקורית דורשים טיפול לפני סטרואידים ואנטי-היסטמינים, וחליטות קפדניות ואטיות יותר לניהול הסיכון.
המקור והגנריות: בריסטול מאיירס סקוויב (BMS)הביא גרסה זו לשוק תחת שם המותגTaxol®ו בעוד Taxol® עדיין בסביבה, חברות תרופות רבות מייצרות כיום גרסאות גנריות. שחקנים גדולים כמוHospira (Pfizer), פרזניוס קאבי, סנדוז (נוברטיס), לצד יצרנים הודים גדולים כמוד"ר רדי, ציפלה, מעבדות הטרו, וא 'ביולוגי, כולם מספקים את ה- Paclitaxel מבוסס הממס הזה ברחבי העולם.
כדי להתגבר על סוגיית Cremophor, צץ פיתרון חכם יותר: מחייב paclitaxel לחלקיקים זעירים של אלבומין בסרום אנושי, ויוצרPaclitaxel של חלקיקי ננו-חלקיקים (NAB-paclitaxel), ממותג כAbraxane®ו גישה זו לא רק תלה את הממס הבעייתי, אלא גם שיפרה את אופן העברת התרופה לגידולים. היתרונות כוללים מינונים יעילים גבוהים יותר אפשריים, זמני עירוי קצרים יותר, ובאופן חיוני,אין צורך בתרופה הקדימה האינטנסיביתכנגד רגישות יתר הנדרשת לנוסחה הישנה יותר. זה מוכח שימושי במיוחד בסרטן כמו שד גרורתי וסרטן הלבלב.
המחדש האלבומני: Abraxane®היה חלוץ על ידי אברקסיס ביוסיאנס, שנרכש על ידי סלגנה ובסופו של דבר נחת בבריסטול מאיירס סקוויב (BMS), שמשווקו את זה היום. בעוד שגרסאות גנריות אמיתיות מורכבות בגלל הטכנולוגיה הכרוכהNAB-paclitaxel ביוסימילרימוצרים מחברות כמוביוקוןוכןפייזרנכנסים לשווקים מסוימים.
היבט מרתק נוסף:הפקה.בימים הראשונים ראו את פקליטקסל מקורו אך ורק מקליפת עץ יו, והעלה חששות לקיימות רציניים. הפיתרון? חצי סינתזה. כעת, הרוב המכריע מיוצר על ידי קצירת מחטים מעצי טופחים מעובדים (כמוTaxus Baccata), חילוץ מולקולה קשורה ושופעת יותר (10-deacetylbaccatin III), ואז המרת זאת כימית לפקליטקסל. גישה זו ירוקה בהרבה וניתנת להרחבה מאשר להסתמך על קציר קליפות עץ.
במהות,Paclitaxel נותר כלי חיוני לחלוטין בארסנל האונקולוג, עשרות שנים ואילך. הפעולה הייחודית של מיקרו-צינור שלה נלחמת ביעילות במגוון רחב של סרטן. בעוד שהצורה המקורית מבוססת ממס (Taxol®/Generics) עובדת אך מגיעה עם שלבי ניהול נוספים בגלל הממס, ה- Abraxane® הקשור לאלבומין סימן צעד משמעותי קדימה. Paclitaxel, שהופק ביעילות באמצעות חצי סינתזה על ידי מספר חברות פארמה גלובליות, ממשיך להיות סוס עבודה אמיתי במאבק בסרטן.
ג'וי ביוטק אספקת ביניים של Paclitaxel, אנא אל תהסס לפנות אלינו!